1。简介

许多肺癌患者经常感到困惑：为什么有这么多药物可供选择EGFR和ALK阳性，而ROS1和NTRK阳性的治疗方法相对有限？

被诊断出患有罕见靶突变的患者的“指控”很多：“稀有靶患者太少，所以没有开发药物？”

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尽管罕见的目标积极性的发生率很低，但科学家并未忽视它，他们正在积极开发创新的疗法，以为该组开辟新的治疗途径。

就像春天开花一样，携带ROS1突变的肺癌患者也迎来了他们的“春季”！另一种新药已被批准用于市场推出，为他们的“春季”增加了希望。

图像描述：Annecrotinib批准的报告

2。尽管ROS1突变很少见，但绝不是“利基组”

稀有目标的概念相对普遍。目前，非小细胞肺癌患者中最常见的靶标是EGFR突变[1]。稀有目标是指驱动基因发病率低于5％的目标，包括：ROS1，NTRK，BRAF等。[2]。例如：我国非小细胞肺癌患者ROS1的变异率为2％-3％[3.4]。

尽管ROS1突变的发生率相对较低，但由于我所在国家的肺癌患者的巨大基础，实际上有很多ROS1突变患者。 ROS1基因中有许多类型的变体，其中ROS1融合是主要变体类型。

那么，ROS1突变到底是什么？

实际上，ROS1基因位于人体6染色体中。受外部因素影响，ROS1基因序列被破坏，这导致它们给出了错误的“指令”，使细胞复制异常的蛋白质。然后，这些异常蛋白将执行异常功能，例如诱导癌症[5-7]。

图片描述：ROS1基因位置，蛋白质结构，催化诱导的细胞信号传导途径[7]

ROS1最常见的融合伙伴是CD74。 CD74-ROS1占所有ROS1融合的44％[8]。 CD74基因位于5号染色体上，也是ROS1基因的“邻居”。他们经常“访问”并彼此相互作用，共同促进肿瘤细胞的生存，生长，增殖，迁移和侵袭[7]。

这种紧密的联系无疑加剧了问题的严重性！

令人兴奋的是，在过去的两年中，新药在肺癌领域出现了，所有药物都为患者带来了新的选择。现在，另一种新药—— Annecrotinib于2024年4月30日正式批准进行营销，从而扩大了ROS1阳性患者的药物创意[9]！

3。好消息：Annecretinib已被批准进行营销！

由中国科学家团队独立开发的Annecretinib是具有多个靶向（ROS1，ALK，C-MET）的小分子抑制剂。它可以选择性地抑制ROS1阳性肿瘤细胞的体外增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，并发挥有效的抗癌作用。

这也是由于2023年6月的独特作用机理，因此在尚未接受或接受化学疗法的ROS1融合阳性晚期NSCLC患者的一线治疗的研究结果中发表在《权威医学杂志》 《Signal Transduction and Targeted Therapy》（影响因素：影响因素：39.3）中[10] [10]。

图像描述：Annecrotinib研究已发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》 [10]

这项研究的结果表明，对于总体ROS1阳性患者，在用Annecrotinib进行一线治疗后，111名非小细胞肺癌的111例非小细胞肺癌的患者的中位无进展生存期（MPF）达到16.5个月，目的反应率（ORR）达到80.2％，达到80.2％，达到了完全响应（CR）和88 ACH ACH ACH ACH ACH ACTAR AFER ACH ACH ACH ACH ACH ACH ACH ACH ACH ACH ACH AFER AFER ACH ACH ACH ACH ACH AFER AFER ACH AFER AFERSAILS（PR）（PR）。 80.2％的Annecrotinib的客观反应率也意味着，在这项研究中，80％的患者在使用该药物后将肿瘤收缩至少30％，并在使用此药物后维持超过6周！

图像描述：用Annecrotinib治疗的总人口中的PF [10]

不仅如此，Annecrotinib还可以更好地满足CD74-ROS1融合肺癌患者的生存需求。

我们前面提到过，有44％的非小细胞肺癌患者对ROS1融合呈阳性CD74-ROS1融合。与其他类型的ROS1融合患者相比，携带CD74-ROS1融合的患者的无进展生存期明显更短，更容易容易出现脑转移，并且预后较差[11-13]。现在，他们正在等待新的治疗选择。

该研究表明，对于CD74-ROS1融合的患者，在用Annecrotinib进行一线治疗后，27例非小细胞肺癌患者的MPF达到21.2个月，ORR达到88.9％，其中1例获得了CR，而23例获得了PR。值得强调的是，在这项研究中，近89％的CD74-ROS1融合患者的肿瘤收缩至少30％，并在使用Annecrotinib后维持了6周以上！与总体ROS1阳性人群相比，ORR得到了进一步改善！

图片描述：CD74-ROS1融合患者的PFS [10]

不仅如此，这项研究进一步证明了在接受annecrotinib治疗后，33例基线脑转移患者的MPF达到10.1个月，ORR达到72.7％。在这项研究中，将近73％的脑转移患者使用annecrotinib，并至少达到30％，并保持了超过6周的肿瘤收缩。

图像描述：Annecrotinib中ROS1阳性脑转移患者的PFS [10]

以上所有数据均由独立审查委员会评估

现在，Annecrotinib已经开始出现，其功效潜力也引起了人们的关注。预计它将为更多的晚期非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，这些患者对ROS1呈阳性（尤其是CD74-ROS1阳性）。

4。保证ROS1患者的长期药物使用

俗话说：“这是一种有三个毒药的药物。”由于靶向治疗逐渐成为ROS1阳性患者的一线治疗建议，因此许多患者还开始担心使用连续药物的问题，并担心副作用会影响药物的功效和患者的生活质量。

那么，Annecrotinib会带来更多的“安全风险”？

实际上，Annecrotinib在安全和宽容的同时得到了持久的缓解[10]！

I/II期研究表明，用Annecrotinib治疗后的大多数不良事件是1 - 2年级，3级及以上的发病率较低。值得强调的是，与其他ROS1靶向药物相比，由Annecrotinib引起的神经毒性和眼毒性的发生率很低，并且没有3级或更高的神经毒性和眼毒性。

简而言之，可以通过减少剂量或暂停药物和症状支持治疗来控制与Annecrotinib治疗有关的不良事件，并且没有发生与治疗相关的死亡。

V. Outlook

生活是无价的。对于患有晚期稀有靶阳性肺癌的患者，一线治疗决策尤其重要。目前，准确选择正确的治疗计划至关重要。

如今，多目标抑制剂—— Annecrotinib的出现为ROS1阳性晚期肺癌的患者打开了一种新的治疗“通道”，并给予了那些因对“副作用”的担忧而犹豫不决的患者，他们对有信心和有可能选择有针对性的治疗。

我们期待它，并期待Annecrotinib可以为先进的ROS1阳性患者带来更多好处，并获得更多希望！